核心神经系统（CNS）孤苦性纤维瘤（SFTs）是一类荒废的间叶源性肿瘤，具有较高的局部复发与颅外调动倾向。尽管手术与放疗是主要诊治妙技，但针对复发性疾病的全身诊治选拔仍特别有限。培唑帕尼是一种多靶点酪氨酸激酶阻拦剂，已在颅外 SFTs 中展现出临床活性；但是，其在 CNS SFTs 中的期骗把柄仍较为匮乏。本征询为单中心追念性征询，纳入禁受培唑帕尼诊治的复发性 CNS SFTs 患者。从医疗记载中齐集临床数据，包括既往诊治、影像学反应、诊治执续时候及不良事件。对 2 例患者进行基于NGS的探索性肿瘤 panel 检测。

共纳入 4 例复发性 CNS SFTs 患者。统共患者均禁受过手术切除与放疗。培唑帕尼诊治后，1 例患者达到部分缓解，3 例患者疾病踏实，诊治执续时候从 7 个月至 2 年以上不等。1 例患者在运转缓解后出现疾病进展。统共患者均出现疲顿、胃肠说念症状、高血压等不良事件，但经维持性诊治或剂量颐养后总体可控。探索性分子谱分析在 2 例患者中检出多种基因组变异。

在本单中心追念性征询中，培唑帕尼可为部分复发性 CNS SFTs 患者提供执久的疾病浪漫，且耐受性可禁受。这些着力维持在无法进一步行局部诊治时，将培唑帕尼算作全身诊治选拔，同期强调了开展更大限制多中心征询的必要性。

张开剩余89% 培唑帕尼可使部分复发性 CNS SFTs 患者已毕疾病浪漫； 通过剂量颐养与维持性诊治，不良事件可控； 培唑帕尼可算作复发性 CNS SFTs 的全身诊治选拔。

征询布景

孤苦性纤维瘤（SFTs）是一类荒废的间叶源性肿瘤，约占统共软组织肿瘤的 2%。尽管 SFTs 最常发生于胸腔与腹腔，但核心神经系统（CNS）SFTs 极为荒废，仅占统共病例的 1.9%–4%。以往，SFTs 与血管外表细胞瘤（HPCs）被分裂为寂然的疾病实体。但是，NAB2::STAT6 交融基因的发现 —— 由 12q13 染色体倒位所致 —— 证据了二者具有共同的分子特征。因此，2016 版天下卫生组织（WHO）软组织肿瘤分类将 SFTs 与 HPCs 澌灭为单一疾病实体。尽管 2016 版 WHO CNS 肿瘤分类仍对二者进行区分，但 2021 版阅兵版已将其充足调节定名为 “SFT”，并引入基于核分裂活性与坏死的分级系统。

一项纳入 563 例患者的系统追念自满，患者平均年纪为 41 岁，男性略占上风，复发率为 57%。另一项纳入 904 例患者的追念性征询发现，28% 的患者出现颅外调动，最常见调动部位为骨、肺与肝。

NAB2 算作 EGR-1 靶基因的转录阻拦因子弘扬功能，其靶基因包括成纤维细胞滋长因子（FGF）2、血小板源性滋长因子（PDGF）D，以及受体酪氨酸激酶如 FGFR1 与神计较养性酪氨酸受体激酶 1。NAB2::STAT6 交融卵白可激活上述基因，促进肿瘤发生。

CNS SFTs 是一类侵袭性肿瘤，调动潜能较高。尽管手术本领与放疗妙技束缚向上，但持久疾病浪漫仍具有挑战性，尤其关于复发或进展性疾病患者。因此，CNS SFTs 灵验全身诊治决策的临床需求尚未获得郁勃。

培唑帕尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶阻拦剂，具有抗血管生成活性，已在多种软组织赘瘤中展现出临床疗效，包括颅外 SFTs。多项征询报说念培唑帕尼可已毕晚期或调动性颅外 SFTs 的疾病浪漫，维持其算作该类肿瘤全身诊治选拔的地位。但是，CNS SFTs 患者在上述征询中占比较低，培唑帕尼专诚针对 CNS SFTs 的临床期骗把柄仍较为有限。

鉴于 CNS SFTs 的荒废性，前瞻性临床历练难以开展，诊治决策频繁依赖于小样本队伍的信得过天下陶冶。在此布景下，详备描述惯例临床实践中的诊治历程、影像学反应与耐受性，对制定诊治战术具有要紧价值。

本征询报说念了该院期骗培唑帕尼诊治复发性 CNS SFTs 患者的陶冶。通过描述惯例诊疗中不雅察到的临床结局与不良事件特征，本征询旨在为培唑帕尼算作复发性 CNS SFTs 全身诊治选拔的作用提供信得过天下的实用视力。

征询着力

患者特征：

本征询共纳入 4 例禁受培唑帕尼诊治的复发性 CNS SFTs 患者。统共患者均为中年，性别散播无权贵互异。统共患者运转诊治均禁受过手术切除聚拢放疗。起首培唑帕尼诊治时，统共患者均经影像学证据肿瘤复发或进展。1 例患者出现颅外调动，另 1 例患者出现脑膜播散。从运转手术至起首培唑帕尼诊治的时候隔断为 1.4–8.9 年。患者基线临床特征、既往诊治与肿瘤位置总结于表 1。

表1

诊治通晓：

培唑帕尼按照惯例临床实践给药。患者诊治执续时候存在互异，领域为 7 个月至 2 年以上。部分患者因不良事件需要进行剂量颐养，包括剂量裁汰或暂时停药；其他患者则执续用药未颐养剂量，直至疾病进展或停药。为全面展示每例患者的纵向临床病程，包括既往手术、放疗、培唑帕尼肇端诊治及后续反应或进展事件，图 1 以游水图花式呈现 4 例患者的诊治时候线。病例 3 与病例 4 分别因不良事件（病例 3）与澌灭尿路感染（病例 4）出现暂时停药。

图1

影像学结局：

影像学评估自满，培唑帕尼诊治时代，1 例患者达到部分缓解，3 例患者达到疾病踏实，为最好总体反应。这些患者在执续诊治中永劫候保管疾病踏实。1 例患者在运转疾病浪漫阶段后出现影像学疾病进展。具体而言，病例 1 出现左侧颞叶进展与同侧腮腺区淋夤缘新发肿大。图 2 展示代表性诊治病例（病例 2），自满培唑帕尼诊治时代的影像学反应与疾病踏实气象。

图2

安全性与耐受性：

统共患者在培唑帕尼诊治时代均出现诊治筹商不良事件。最常见的不良事件包括疲顿、胃肠说念症状与高血压。大无数不良事件为 1 级或 2 级，经维持性诊治或剂量颐养后可控。未不雅察到非预期毒性。1 例患者因疾病进展停用培唑帕尼，而非诊治筹商毒性。

分子着力：

病例 2 出现 ATM、SMAD4 与 MAP2K4 拷贝数缺失，肿瘤突变负荷（TMB）为 8.5 muts / Mb。病例 3 存在 BRCA2 与 RB1 拷贝数缺失、AKT2 p.K401N 突变、KDM6A 剪接位点变异，雅博app官网入口TMB 为 9.6 muts / Mb。这些发现拓展了已知的 CNS SFTs 分子谱，可能对改日生物记号物斥地具有真谛。

讨 论

关于 CNS SFTs，手术依然递次诊治，大体全切除（GTR）频繁被视为主要诊治妙技。一项纳入 146 例患者的追念性征询自满，与次全切除（STR）患者比拟，禁受 GTR 的患者无进展糊口（PFS）与总糊口（OS）均权贵更优。援助放疗的作用仍存在争议。部分征询自满 GTR 后放疗无迥殊 OS 获益，而 STR 患者放疗可能改善 OS。

手术与放疗算作局部诊治，主要针对肿瘤局部。在追念的 146 例患者中，61 例（41.8%）出现局部复发：55 例为单纯局部复发，6 例为局部澌灭远方调动。10 例患者出现颅外调动，最常见部位为肺（3 例）、肝（4 例）、脊柱（4 例）与胸壁（1 例）。远方调动率为 10%–55%，高等别肿瘤更常见。远方调动与 OS 权贵更差筹商，需要辩论全身诊治。化疗决策包括替莫唑胺与贝伐珠单抗，疗效有限。一项征询报说念 1 例部分缓解，3 例疾病踏实（SD）。

培唑帕尼是第二代多靶点酪氨酸激酶阻拦剂，可阻断 VEGF、PDGFR、KIT 与 FGFR 通路。在 Bector 的征询中，培唑帕尼在既往禁受贝伐珠单抗诊治后仍灵验，教唆其作用不限于 VEGF 阻拦。一项软组织赘瘤（非 CNS）Ⅲ 期临床历练自满，培唑帕尼可改善中位 PFS（4.6 个月 vs 安危剂 1.5 个月），但未不雅察到 OS 获益。常见不良事件包括疲顿（65%）、泻肚（58%）、恶心（54%）、体重下落（48%）与高血压（41%）。

尽管维持培唑帕尼用于 CNS SFTs 的把柄仍有限，但多项征询报说念其可使部分患者已毕疾病浪漫且耐受性可禁受。在本征询中，培唑帕尼使 4 例复发性 CNS SFTs 患者中的 3 例已毕影像学疾病踏实，诊治执续时候从数月至 2 年以上。不良事件常见，但经剂量颐养与维持性诊治后总体可控，与既往征询着力一致。

这些着力教唆，关于经过严慎选拔的复发性 CNS SFTs 患者，尤其在无法进一步行局部诊治时，培唑帕尼可算作合理的全身诊治选拔。值得简洁的是，本队伍不雅察到的疾病浪漫反馈信得过天下临床实践，而非对照临床历练着力，为科罚这类荒废肿瘤的临床大夫提供了实用视力。

对部分患者进行的探索性 NGS 肿瘤 panel 检测，发现了多种基因组变异，如参与 DNA 挫伤成立与细胞信号通路基因的拷贝数缺失。鉴于分析病例数有限，无法得出与诊治反应或预后筹商的论断。因此，这些分子发现应视为描述性不雅察着力，为现在有限的 CNS SFTs 基因组数据提供补充。

本征询存在多项局限性，包括追念性诡计、样本量小、既往诊治与随访时候的异质性。此外，培唑帕尼并非长期算作严格的单一全身诊治使用。部分患者禁受过既往或重迭放疗，可能影响影像学结局。因此，无法充足区分培唑帕尼的寂然抗肿瘤作用与既往或聚拢局部诊治的影响。尽管如斯，鉴于 CNS SFTs 的荒废性与开展前瞻性历练的挑战性，这些信得过天下临床数据为指点诊治决策提供了有价值的信息。

该院的追念性陶冶教唆，培唑帕尼可为部分复发性 CNS SFTs 患者提供执久的疾病浪漫，且耐受性可禁受。尽管把柄仍有限且部分病例随访时候较短，不雅察到的临床结局维持将培唑帕尼算作这类荒废侵袭性肿瘤的潜在全身诊治选拔。此外，分子谱分析拓展了 CNS SFTs 的基因组谱，可能有助于决然临床筹商生物记号物与优化个体化诊治战术。有必要开展更大样本量的多中心征询，以进一步明确培唑帕尼的诊治作用，并建树 CNS SFTs 的最好全身诊治决策。

“骨与软组织肿瘤DNA1308+RNA1560基因检测”技俩，基于杂交拿获建库+NGS测序，索要DNA样本，检测遮盖ATM、SMAD4、MAP2K4、BRCA2、RB1、AKT2、KDM6A等基因的CDS区，同期索要RNA样本，检测NAB2::STAT6等至少1560种已知和数百个基因筹商未相知融变异，面向果然统共骨与软组织肿瘤病理亚型患者，包括MSI/TMB等免疫目的，斟酌可能获益的靶向、免疫、化疗等诊治决策，同期援助分子分型、预后和遗传风险评估。“骨与软组织肿瘤DNA272+RNA1560基因检测”技俩，面向骨与软组织肿瘤患者，基于杂交拿获建库+NGS测序，遮盖ATM、SMAD4、BRCA2等基因的CDS区和MAP2K4、RB1、AKT2、KDM6A等基因的部分区域，同期从RNA层面检测NAB2::STAT6等至少1560种已知和数百个基因筹商未相知融变异，包括MSI目的，斟酌可能获益的靶向、免疫、化疗等诊治决策，同期援助分子分型、预后和遗传风险评估。

参考文件：

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Kojima雅博app官网入口， Daijiro et al. “Pazopanib for recurrent central nervous system solitary fibrous tumors: A single-institution retrospective series.” Clinical neurology and neurosurgery vol. 265 (2026): 109371. doi:10.1016/j.clineuro.2026.109371

发布于：江苏省