2026年4月1日，南边医科大学基础医学院樊俊兵/王莺团队在Advanced Materials上发表了题为“Lemon-Derived Extracellular Vesicles Engineered Oral Capsules for Enhanced Colorectal Cancer Chemotherapy by Mechanical Stress-Induced Intestinal Epithelial Barrier Opening”的著作，酌量发现欺诈柠檬开始的细胞外囊泡构建的微米级口服胶囊（EVOC），能够可逆地、安全地通达肠说念上皮细胞的缜密聚合，在不激勉炎症或组织毁伤的前提下，将化疗药物的肿瘤内浓度普及13倍，显耀增强结直肠癌的调养效果。它冲破了传统口服药物寄递依赖化学渗入增强剂或纳米颗粒的局限，初度忽视并考证了欺诈机械应力物理调控肠上皮樊篱的新计策，为口服制剂的开拓开辟了全新的物理调控旅途，具有远程的表面翻新价值与临床挪动出路。

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酌量布景

结直肠癌是公共高发的恶性肿瘤，口服化疗（如卡培他滨）本是方便的调养神志，但肠说念上皮樊篱如合并起坚固的城墙，大部分药物还没来得及参预肿瘤组织，就被挡在门外或被消化排出。若何安全、高效地“通达”这说念门，成为口服抗癌药物研发的痛点。肠说念上皮由单层细胞通过缜密聚合组成，这说念樊篱在保护机体免受病原体入侵的同期，也抵触了大广泛口服药物（尤其是大分子或难溶药物）的招揽。传统计策包括：

纳米寄递系统：欺诈受体介导的转胞吞作用或EPR效应，但广泛纳米颗粒仍被消化排出，穿透着力极低； 渗入增强剂：如名义活性剂，但常作陪黏膜刺激或炎症风险；

酌量团队细心到一个气候：当细胞受到物感性应激（如机械挤压、温度变化）时，会主动挪动细胞骨架和细胞间聚合，以保管稳态。他们设念念：要是假想一种尺寸广博于细胞的口服制剂，它无法被细胞吞吃，但会对肠说念上皮产生执续的机械“压迫”，从而调换细胞主动收缩缜密聚合——这好像是一种全新的、可逆的樊篱开放计策。

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酌量本色

AG真人国际厅中国官网 EVOC的构建与表征 以罂粟籽油为油相包裹卡培他滨，雅博app官网入口柠檬开始的EVs自拼装于油水界面，酿成尺寸可控（40、80、120 μm）的微米级胶囊。通过TEM、DLS、荧光标识等阐述其球形结构和踏实性。 樊篱开放机制酌量 在Caco-2细胞单层模子中不雅察EVOC对缜密聚合的影响；通过转录组测序、Western blot、免疫荧光、透射电镜、原子力显微镜等技能，推崇RhoA/ROCK信号通路介导的细胞骨架浮松与缜密聚合可逆开放机制。 药物寄递与抗肿瘤疗效评估 在MC38-Luc原位结直肠癌小鼠模子中，检测肿瘤内5-FU浓度、肿瘤助长弧线、生涯期；评估EVOC的生物散播、药代能源学及安全性。 安全性评价 检测炎症因子、肝肾功能、组织病理学变化，考证樊篱开放的生物安全性。

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酌量适度

EVOC具有优良的踏实性和载药性能：载药着力达64.36%，在模拟胃肠液中72小时开释率低于20%，体内淹留时代显耀蔓延。 EVOC通过机械应力调换缜密聚合可逆开放：斗争EVOC的细胞F-肌动卵白减少、细胞变软，ZO-1和Claudin-1抒发下跌，TEER值镌汰；透射电镜走漏缜密聚合在12-24小时增宽至442 nm，48小时弥漫归附。 机制上依赖RhoA/ROCK信号通路：转录组和Western blot证实EVOC下调RhoA、ROCK、β-肌动卵白、ZO-1抒发，且48小时后归附平淡。 肿瘤内药物浓度大幅普及：EVOC-40组肿瘤内5-FU浓度达82.27 μg/mL，是游离卡培他滨组（6.36 μg/mL）的13倍，是纳米药组（13.10 μg/mL）的6倍。 显耀扼制肿瘤助长并蔓延生涯期：EVOC-40组肿瘤荧光信号实在隐匿，中位生涯期53天（游离药34天，纳米药40天）。 直快的生物安全性：未引起炎症因子升高、肝肾功能毁伤或肠说念组织病理转变，樊篱开放可逆且无毒。

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酌量真理

① 表面翻新

初度忽视欺诈机械应力（而非化学渗入增强剂）调控肠上皮樊篱，为口服药物寄递开辟了全新物理机制。 解释了尺寸广博于细胞的载体不错调换细胞主动应激响应，颠覆了“口服载体越小越好”的传统贯通。

② 应用出路

自然开始：柠檬外泌体开始粗拙、制备轻便、生物安全性高。 普适性：该计策不仅适用于卡培他滨，还可用于其他口服生物利费用低的抗癌药物、大分子药物（如胰岛素、抗体）。 临床挪动后劲：樊篱开放是可逆的（48小时内归附），且不激勉炎症或组织毁伤，得志了临床对“安全渗入增强剂”的需求。

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著作信息

Hao X，Zhou H，Lin J， et al. Lemon-Derived Extracellular Vesicles Engineered Oral Capsules for Enhanced Colorectal Cancer Chemotherapy by Mechanical Stress-Induced Intestinal Epithelial Barrier Opening. Adv Mater. 2026;:e72981. doi:10.1002/adma.72981

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产物保举

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发布于：湖北省